浙江大学医学院免疫学研究所王晓健教授课题组研究揭示了Raf激酶抑制蛋白（RKIP）参与调控抗病毒天然免疫反应新机制。该研究近日在EMBO Journal杂志上在线发表：RKIP and TBK1 form a positive feedback loop to promote type I interferon production in innate immunity. The EMBO Journal (2016) e201694060. DOI 10.15252/embj.201694060 http://emboj.embopress.org/cgi/doi/10.15252/embj.201694060
病毒感染是威胁人类健康和生存最危险的因素之一。TBK1是抗病毒天然免疫非常重要的激酶。TBK1 磷酸化IRF3，活化的IRF3 入核进一步转录出I型干扰素，发挥抗病毒功能。但TBK1的活化调控目前不甚清楚。该研究发现在病毒感染的条件下，TBK1 和RAF激酶抑制蛋白RKIP形成正反馈环路，诱导TBK1的充分活化。 即：TBK1分子磷酸化 RKIP 109位丝氨酸，磷酸化状态的RKIP与TBK1的结合增强 并促进了TBK1自身磷酸化，诱导 I型干扰素的产生，发挥抗病毒功能。病毒感染后RKIP基因敲除小鼠血清中的I型干扰素产生明显降低，肝脏、和肺脏组织中病毒的复制和损伤较野生型小鼠显著增加，病毒诱导的小鼠致死率明显上升。
该文研究结果揭示了TBK1与与RKIP之间形成正反馈环路，发挥抗病毒功能。并首次揭示了RKIP抗病毒的生理功能及RKIP通过翻译后修饰影响其生物功能的理论基础，也将为抗病毒药物新靶点的筛选以及临床应用提供新思路。
该研究由博士生顾美娣和刘志勇等合作完成，王晓健为通讯作者，该研究得到了国家自然基金委和科技部重大研究计划的资助。
A Positive feedback loop between RKIP and TBK1 promotes type I interferon production in innate immune.
（医学院）