“启真杯”2015年度学生十大学术新成果

刘继业，浙江大学生命科学研究院博士生，在“启真杯”浙江大学2015年度学生十大学术新成果评选中获提名奖

成果名称：
　　BK离子通道的泛素化调控在癫痫发病中的机制研究

成果介绍：
　　在神经元中离子通道主要用来调节细胞膜的兴奋性。一些离子通道的突变经常会导致严重的神经功能疾病，比如癫痫。相对于目前大量的关于离子通道蛋白结构和功能的研究，课题组对于离子通道活性的翻译后修饰调控却知之甚少。在本项目中，课题组首次发现BK离子通道能被CRL4ACRBN E3泛素连接酶靶向并被多聚泛素化，从而滞留在内质网中，不向细胞膜上运输。同时课题组发现在海马和大脑皮层中CRL4ACRBN泛素连接酶失活的小鼠会自发地产生癫痫，而且对于药物诱发的癫痫特别敏感。因此BK离子通道的泛素化调控是细胞调节神经系统兴奋性和癫痫发生的重要步骤。该研究成果从分子机制上揭示了BK离子通道的泛素化调控在癫痫疾病发生中的作用，为这一类癫痫疾病的治疗提供了全新的认识。

科研心得：
　　博学之，深耕之，笃行之。在浙大辛勤耕耘了12载，终获科研新成果。从本科进入浙大到如今博士即将毕业，我在浙大度过了我最美好的青春。对于浙大的感情不是只言片语所能道明。在“浙”里本科我收获了知识，硕士我收获了爱情，博士我收获了对科研的热情和动力。我以能在浙大为荣
　　首先得感谢浙大，给了我一个很高的科研平台，能在学术的道路上自由探索前行。其实自己的科研经历并不突出，在本科来到浙大后，一直专注于学习，对于科研并没有太多关注，此时也没有发现自己对于科研探索具有浓厚的兴趣。而在成功保研后才真正开始了自己的科研生涯。当时生命科学研究院刚刚成立，在对里面的PI进行了解之后我发现，对于生物医学的探索、解决人类疾病的难题正是自己的科研兴趣所在，由于错过了当年的博士入学考试，因此我选择了在仓勇教授的实验室做一年技术员，这样既可以继续锻炼自己的实验技能和思维，又可以同时准备第二年的博士入学考试。第二年我顺利地进入了仓勇教授的实验室，开始了真正的博士科研生涯。
       在博士科研阶段我发现自己的科研水平还有很多欠缺，因此就花更多的时间阅读文献和做实验，虚心向学院里的各位PI请教。在前期摸索提高中，也渐渐增强了自己的科研动力和热情，发现科研是非常有趣的。博士第二年，我逐渐发现了一些有趣的现象后，和仓老师就确定了目前的这个研究项目。科研的征途，没有哪条道路是一帆风顺的，但是，当你发现新东西的时候，那种兴奋的感觉无法用言语表达，它能将之前在科研中的挫折和沮丧一扫而光。
　　在博士期间，我组建了自己的家庭，同时，我对科研的热情也更加高涨了，我知道只有将科研搞好，将来才能更好地承担起家庭的责任。这个课题的研究成果发表在2014年5月的《自然通讯》杂志上。科研的道路是没有休止符的，随后的课题研究中，我投入了更大的精力，为的是探索和攀登科研的更高峰。现在正在进行的课题已经进入收尾阶段，《自然》杂志的编辑已经对我们的文章表达了兴趣，希望我们尽快将初稿上传。希望能在自己和老师的努力下将目前这项科研结果做得更完善。　
　　作为一个即将毕业的博士，在这几年的科研工作中也积累了一些心得体会。首先，在确定一个你要研究的课题前，一定要充分地阅读文献，了解这个领域的进展，才不至于重复别人的工作。其次，明确了方向之后，你需要一个非常坚实的实验数据作为你课题的基础，在此基础上进行假设和实验设计，不然就算你的实验设计再巧妙，也注定会失败。在有了坚实的基础数据后，就要根据我们的假设和实验设计进行探索和验证。在进行每一个实验之前，我们都要清楚地设计好实验的各种对照和处理，不然得到的结果是不能令人信服的，还是需要重复，反而浪费时间。再次，对于实验得到的数据，要认真分析，不要认为不符合预期就视为没用的数据，要知道很多重大的发现都是在不经意的结果中得到的。得到的结果要及时处理归档，不要等需要写文章时才来整理，这样工作量会很大，而且有时会导致混乱和错误。平时多花时间整理，用时就会很轻松。最后，要自己锻炼着写英文论文。虽然开始可能会很困难，一句话可能需要斟酌好几遍，但是多写几次之后你就会发现有长足的进步。当然最重要的就是科研需要你的坚持和毅力，这不仅是做好科研的基础，更是你做任何事成功的前提。
　　生命科学研究院是浙大的一个学术特区，在这里有杰出的老师和优秀的学生，营造了一个浓厚的学术氛围。这里每周都有高水平的学术报告和Journal Club，在这样的学术氛围下，你会感受到科研的魅力，每个人都在积极探索真理，你会觉得科研是一种很cool、很fashion的工作。我很热爱在这里的学习和生活。快乐科研，快乐生活！

（文章作者：刘继业　　图片设计：田吟雪）